Тестостерон является мужским половым гормоном. В организме 5-альфа-редуктазой восстанавливается до 5-альфа-дигидротестостерона. Последний специфически взаимодействует с рецепторами цитоплазматической мембраны на поверхности клеток и проникает в ядро. В некоторых тканях, в том числе гипоталамусе превращается в эстрадиол. Регулирует развитие мужских половых органов и вторичных половых признаков, рост костной и мышечной ткани; уменьшает отложение жира и экскрецию микроэлементов; ингибирует выработку и высвобождение гипофизом ЛГ и ФСГ; повышает анаболизм и тормозит катаболизм белков, стимулирует эритропоэз.
После приема внутрь биотрансформируется в печени до низкоактивного андростерона и неактивного этиохоланолона, которые экскретируются с мочой в виде глюкуронидов и сульфатов; около 6% дозы выводится с калом в неизмененном виде. Период полувыведения — от 10 до 100 мин; на 98% связывается с белками (в основном с глобулинами, связывающими также эстрадиол). Биодоступность тестостерона в форме ундеканоата составляет 45-48%. Всасывается через лимфатическую систему тонкого кишечника, поступает в грудной лимфатический проток, затем в верхнюю полую вену и в системный кровоток, минуя печень. Более высокая биодоступность обеспечивается внесосудистым парентеральным введением тестостерона. Эфиры тестостерона липофильны, различаются по скорости абсорбции, распределения и выведения: тестостерона пропионат действует быстро — в первые сутки, изокапронат и фенилпропионат — в интервале 2-14 сут, действие капринового эфира продолжается 3-4 нед.

Показания к применению препарата Тестостерон

Заместительная гормональная терапия при андрогенной недостаточности у мужчин — задержка полового созревания, олигоспермия, посткастрационный синдром, недоразвитие половых органов, гипопитуитаризм, бесплодие при нарушении сперматогенеза, климактерический синдром, импотенция, остеопороз ; у женщин — гиперэстрогенизм, миома матки, эндометриоз, климакс (в сочетании с эстрогенами), предменструальный синдром, рак молочной железы , остеопороз .

Применение препарата Тестостерон

Дозу устанавливают индивидуально в зависимости от клинического эффекта. Назначают п/к, в/м или внутрь. При парентеральном введении в виде тестостерона пропионата обычно назначают по 25 мг/сут ежедневно или по 50 мг/сут через день. После достижения клинического улучшения применяют в поддерживающих дозах — 5-10 мг/сут ежедневно или через день.
При приеме внутрь в виде тестостерона ундеканоата обычно эффективна начальная доза 120-160 мг/сут в течение 2-3 нед с последующим назначением в поддерживающей дозе 40-120 мг/сут. Принимают внутрь после еды. Желательно половину суточной дозы принимать утром, а остальную часть — в вечерние часы.
Рекомендованная доза для взрослых и пожилых мужчин — 5 г геля (50 мг тестостерона) и наносится 1 раз в сутки, желательно в одно и тот же время, утром. Суточная доза подбирается индивидуально, но не должна превышать 10 г геля в сутки. Повышать дозу желательно поэтапно добавляя по 2,5 г геля. Гель наносится самим пациентом на чистую сухую здоровую кожу на плечах, руках или животе. Гель следует не втирать в кожу, а легкими движениями распределить его на коже тонким слоем. Дать просохнуть на протяжении, по крайней мере, 2-5 мин, прежде чем одеваться. После нанесения геля вымыть руки с мылом. Не следует наносить гель на гениталии (пенис и яички), поскольку спирт в высокой концентрации может вызвать местное раздражение.

Противопоказания к применению препарата Тестостерон

Повышенная чувствительность к тестостерону, карцинома предстательной или молочной железы, нефрит, гиперкальциемия, отеки, нарушение функции печени и почек, сахарный диабет, гипертрофия предстательной железы с нарушениями мочеиспускания, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда в анамнезе, атеросклероз у мужчин пожилого возраста, период беременности и кормления грудью.

Побочные эффекты препарата Тестостерон

Преждевременное половое созревание, рак предстательной железы, повышенное половое возбуждение, приапизм, олигоспермия, снижение объема эякулята, задержка натрия и воды, преждевременное закрытие зон роста костей, головная боль , депрессия , тревожность, нарушение сна, парестезии, желудочно-кишечные кровотечения, тошнота, холестатическая желтуха, андрогенные эффекты (гирсутизм, себорея, акне и др.).

Особые указания по применению препарата Тестостерон

У мальчиков в препубертатный период андрогены следует применять с осторожностью во избежание преждевременного окостенения эпифизов и ускоренного полового развития. Необходим регулярный контроль за развитием скелета. Целесообразность применения тестостерона определяется индивидуально.
Пациенты с латентной или выраженной сердечной недостаточностью, нарушением функции почек, АГ (артериальная гипертензия), эпилепсией или мигренью (или при наличии соответствующих указаний в анамнезе) должны находиться под постоянным наблюдением врача, поскольку андрогены могут в отдельных случаях вызывать задержку натрия и воды в организме и иногда возможно ухудшение состояния или повторные проявления этих заболеваний.
Андрогены следует назначать с осторожностью пациентам с доброкачественной гиперплазией предстательной железы.
В случае развития андрогензависимых побочных реакций лечение следует прекратить. После исчезновения побочных эффектов следует возобновить лечение тестостероном в более низких дозах.
Прием стероидов может влиять на результаты определенных лабораторных тестов.

Взаимодействия препарата Тестостерон

Повышает эффект непрямых антикоагулянтов и гипогликемизирующих средств, ингибирует элиминацию циклоспорина. Барбитураты и алкоголь снижают эффективность тестостерона.

Передозировка препарата Тестостерон, симптомы и лечение

Вероятность проявлений острой токсичности тестостерона ундеканоата при пероральном приеме очень низка. Применение тестостерона в высоких дозах может привести к расстройствам пищеварительного тракта, вызванным растворителем (олеиновой кислотой), который содержится в капсулах. Лечение — промывание желудка и проведение поддерживающей терапии.

Список аптек, где можно купить Тестостерон:

Санкт-Петербург

Одной из важнейших задач российской онкоурологии является построение системы ранней диагностики рака предстательной железы (РПЖ), которая влечет за собой развитие радикальных методов лечения, сопровождается сохранением высокого качества жизни пациентов, минимизацией побочных эффектов и осложнений лечения. В то же время, в 2009 г. в России выявление РПЖ на стадиях Т1 и Т2 не превысило 45% от общего количества выявленных новообразований. То есть, более половины случаев РПЖ диагностируется на этапах местнораспространенного и метастатического процесса. Поэтому, делая акцент на лечении локализованного рака, надо совершенствовать методы эффективного лечения и распространенного РПЖ.

Гормональная терапия РПЖ

Нарушение андрогенной стимуляции опухолевых клеток путем хирургической или фармакологической кастрации ведет к подавлению их пролиферации и индуцирует апоптоз опухоли (Huggins C., 1941). Сегодня гормональная терапия является основным направлением лечения распространенного РПЖ. Для этого широко применяют хирургическую кастрацию, терапию агонистами ЛГРГ и антиандрогенами, максимальную андрогенную блокаду и интермиттирующую андрогенную супрессию. Однако, несмотря на многообразие существующих подходов и огромный клинический опыт гормональной терапии, «идеального» метода андрогенной депривации пока не найдено. В последнее время на рынке появилась новая группа лекарственных средств для гормональной терапии РПЖ – антагонисты ЛГРГ.

Хирургическая кастрация – это «золотой стандарт», с которым сравниваются все остальные методы гормональной терапии. Оперативное удаление яичек уже через 24 часа приводит снижению уровня тестостерона в сыворотке крови до минимальных значений. Преимущества – простота исполнения, дешевизна и отсутствие осложнений. Однако метод не пользуется популярностью у пациентов из-за отрицательного психологического влияния операции и необратимости эффекта (рисунок 1).

Рисунок 1. Уровни тестостерона после хирургической кастрации – сводные данные

Агонисты (аналоги) ЛГРГ – характеризуются эффективностьюснижения уровня тестостерона (рисунок 2). Терапия обратима и сопоставима с билатеральной орхиэктомией по онкологическим результатам и побочным эффектам (Seidenfeld J., 2000) (рисунки 3, 4). Большинство пациентов предпочитают инъекции хирургической кастрации (Cassileth B.R., 1992). В некоторых исследованиях доказана одинаковая эффективность гозерелина по сравнению с кастрацией (Kaisary A. et al., 1991). Однако, известны и недостатки агонистов ЛГРГ – первичный подъем уровня тестостерона (Thompson I.M., 2001), риск внезапного обострения симптомов (Heidenreich A., 2007), наличие «микроволн» – колебаний концентрации тестостерона в сыворотке крови (Sharifi N., 2005). В тоже время, рядом авторов было показано, что контроль уровня тестостерона при инъекциях аналогов ЛГРГ хуже, чем при хирургической кастрации (Arcadi J.A., 1992, Sharifi N.; 2005, Heidenreich A., 2007). При андрогенной депривации желаемый уровень тестостерона составляет 5 нг/мл. Некоторые исследователи считают, что хирургическая кастрация снижает тестостерон ниже – до 2 нг/мл (Oefelein M.G., 2000).

Рисунок 2. Повышение уровня тестостерона после введения аналога ЛГРГ и «микроволны»

Рисунок 3. Доля пациентов, достигших уровня тестостерона 5 нг/мл при применении агонистов ЛГРГ

Morote J. et al. Urol Int. 2006:77:135-8:
Sarosdy M.F. et al. BJUInt 1999:83 801-6
Oefelein M.G. Comum R. J. Urol 2000:164 726-9:
McLeod D. et al. Urology 2001:58 756-61
Wechsel H.W. et al. Eur Urol 1996:30:7-14:
Jocham D. Urol Int 1998:60 18-24
Adapted from: J. Anderson, Sheffield (GB),
London, 21 January 2011, 8th Meeting
of the EAU Section of Oncological Urology

Рисунок 4. Доля пациентов, достигших уровня тестостерона 20 нг/мл при применении агонистов ЛГРГ

К особенностям и недостаткам применения агонистов ЛГРГ относят:

внезапное обострение симптомов или серьезные клинические эффекты у пациентов с метастазами (усиление боли в костях, острый синдром нарушения оттока мочи, прогрессирующая почечная недостаточность, сдавление спинного мозга): частота возникновения – примерно 11% (Thompson I.M., 2001);
необходимость применения антиандрогенов для профилактики синдрома «вспышки», что значительно увеличивает стоимость лечения и повышает частоту осложнений (Heidenreich A., 2007) (рисунок 5);
неадекватность регуляции процессов пролиферации и апоптоза в опухоли во время колебаний уровня тестостерона может привести к ранней прогрессии рака и ухудшению биохимической и безрецидивной выживаемости (Morote J., 2007).

Средняя выживаемость без биохимического рецидива (месяцы)

Morote J. et al., J. Urol., 2007; 178,1290-1295

Рисунок 5. Подъемы уровня тестостерона выше 3,2 нг/мл являются фактором прогноза снижения безрецидивной выживаемости

Антагонисты ЛГРГ – новый класс препаратов для андрогенной депривации, который, возможно, позволит более эффективно решать проблемы гормональной терапии РПЖ. К этому классу относят: дегареликс, абареликс, цетрореликс и ганиреликс.

Одним из самых изученных антагонистов ЛГРГ является дегареликс – синтетический декапептид, который обладает прямым механизмом действия, – блокирует в гипоталамусе рецепторы к рилизинг фактору гонадотропных гормонов (рисунок 6). Это сопровождается немедленным снижением секреции лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов, и, соответственно, быстрым снижением концентрации тестостерона в сыворотке крови, подавлением пролиферации опухоли и уменьшением уровня ПСА (Princivalle M., 2007).

Рисунок 6. Антагонисты ЛГРГ – новый класс препаратов для андрогенной депривации

В 2008 г. было проведено многоцентровое рандомизированное исследование, сравнивающее эффективность и безопасность препарата дегареликс с применением лейпрорелина в дозе 7,5 мг у больных РПЖ, имеющих показания к андрогенной депривации (Boccon-Gibod L., 2008). НИИ урологии, наряду с другими центрами, принял участие в этой программе.

В исследование (CS21) было включено 610 пациентов, рандомизированных на три группы. I группа (n = 202) – пациенты, получавшие дегареликс в начальной дозе 240 мг подкожно однократно в месяц и поддерживающей – 160 мг подкожно 1 раз в месяц. II группа (n = 207) после введения аналогичной стартовой дозы, продолжила лечение дегареликсом по 80 мг подкожно 1 раз в месяц. III (контрольной) группе
вводили аналог ЛГРГ лейпрорелин по 7,5 мг внутримышечно также 1 раз в месяц. Всех пациентов наблюдали в течение одного года (рисунок 7).

*p<0,001 дегареликс (обе дозировки) по отношению к лейпрорелину

Время (дни)

Boccon-Gibod L et al. Poster presentation. 23rd EAU Congress, Milan, Italy, 2008

Рисунок 7. Антагонисты ЛГРГ – исследование CS21

Основной целью исследования было определение вероятности снижения уровня тестостерона ниже 0,5 нг/мл при всех ежемесячных измерениях, с определением доли пациентов с пиками тестостерона и концентрацией тестостерона ≤ 0,5 нг/мл на 3 день после введения дегареликса (для исключения «микроволн» колебаний тестостерона). Также оценивали динамику уровня ПСА (в %) от исходного уровня к 28 дню после введения препарата и время до максимального снижения ПСА, а также частоту и тяжесть побочных эффектов (Boccon-Gibod L., 2008) (рисунок 8).

Рисунок 8. Дегареликс – значительно более быстрое снижение ПСА

Результаты исследования показали, что дегареликс в обеих группах одинаково эффективно снижал тестостерон по сравнению с агонистами ЛГРГ. Кроме того, снижение уровня тестостерона происходило значительно быстрее в группах, получавших дегареликс. На 3-и сутки после инъекции в обеих группах дегареликса было отмечено 96%-ное снижение уровня тестостерона. В это же время, в группе получавшей лейпрорелин, у 80% пациентов отмечен пик повышения тестостерона примерно на 65%. В дальнейшем оба препарата одинаково поддерживали уровень тестостерона ниже кастрационного.

У пациентов, получавших дегареликс, не отмечено волнообразного повышения уровня тестостерона после первой инъекции, в то время как при лечении лейпрорелином скачок тестостерона наблюдали у 8 человек (5%), причем у половины из них концентрация гормона превысила 0,5 нг/мл.

В ходе исследования также было показано, что дегареликс вызывает более быстрое снижение ПСА: в группах дегареликса на 7-е сутки процентное снижение составило 64-65%, в то время как у получавших аналоги ЛГРГ – лишь 18% (Tombal, 2010).

В 2010 г. был проведен дополнительный анализ результатов, показавший, что дегареликс обладает большим влиянием на выживаемость без биохимического рецидива, причем такое влияние оказалось особенно выраженным у пациентов с распространенными стадиями заболевания и изначально высоким уровнем ПСА (рисунки 9, 10).

Рисунок 9. ПСА-безрецидивная выживаемость

Tombal et al., Eur Urol, 2010; 57:836

Рисунок 10. Уровень ПСА у пациентов с Mts в течение 1 года

По частоте и выраженности побочных эффектов достоверных различий между группами, получавшими агонист или антагонист ЛГПРГ, не было (таблица 1). Дегареликс чаще вызывает болезненность в месте инъекции, но меньше влияет на боль в суставах и симптомы со стороны мочевыводящих путей.

Выводы

Дегареликс, по сравнению с лейпрорелином, вызывает более быстрое подавление выработки тестостерона без первичного подъема его уровня. Введение препарата у большинства больных также сопровождается быстрым и стабильным снижением уровня ПСА. Подавление уровня тестостерона – глубокое и надежное, отсутствуют «микроволны» и, соответственно, риск возникновения вспышки клинических симптомов. Согласно рекомендациям EAU (2011г.), быстрая и эффективная медикаментозная кастрация при помощи ЛГРГ-антагонистов играет важную роль у больных с симптоматическим метастатическим раком предстательной железы. Однако польза этой группы препаратов в других клинических ситуациях должна быть доказана исследованиями с более длительным сроком наблюдения.

Таблица 1. Антагонисты ЛГРГ – исследование CS21

	Дегареликс 240/160 мг	Дегареликс 240/80 мг	Дегареликс общий	Лейпрорелин 7,5 мг
Побочный эффекты	83%	79%	81%	78%
ПЭ участка инъекции	44%	35%	40%	<1%***
Прилив крови	26%	26%	26%	21%
Увеличение веса	11%	9%	10%	12%
Боль в позвоночнике	6%	6%	6%	8%
Боль в суставах	3%	5%	4%	9%*
Гипертензия	7%	6%	6%	4%
Утомляемость	6%	3%	5%	6%
Инфекция мочевыводящих путей	1%	5%	3%	9%**
Тошнота	5%	4%	5%	4%
Запор	3%	5%	4%	5%
Гиперхолестеринемия	6%	3%	5%	2%
Озноб	3%	3%	4%	0%**

*p < 0,05, **p < 0,01, и ***p < 0,001 по отношению к общему Дегареликс

Выводы

Дегареликс, по сравнению с лейрорелином, вызывает более быстрое подавление выработки тестостерона без первичного подъема его уровня. Введение препарата у большинства больных также сопровождается быстрым и стабильным снижением уровня ПСА. Подавление уровня тестостерона – глубокое и надежное, отсутствуют «микроволны» и, соответственно, риск возникновения вспышки клинических симптомов. Согласно рекомендациям EAU (2011г.), быстрая и эффективная медикаментозная кастрация при помощи ЛГРГ-антагонистов играет важную роль у больных с симптоматическим метастатическим раком предстательной железы. Однако польза этой группы препаратов в других клинических ситуациях должна быть доказана исследованиями с более длительным сроком наблюдения.

Ключевые слова: рак предстательной железы, гормонотерапия, антагонисты ЛГРГ, дегареликс.
Keywords : prostate cancer, hormonotherapy, LHRH antagonists, Degarelix.

Тестостерон – ведущий андрогенный гормон мужского организма, который отвечает за половые функции и регуляцию сперматогенеза. Он стимулирует набор мышечной массы, физическую активность, обеспечивает защиту организма от воздействия стрессов. Дефицит тестостерона негативно влияет как на физическое, так и на эмоциональное состояние. Как повысить тестостерон у мужчин?

Гормон вырабатывается в коре надпочечников и яичках. Норма – 11-33 наномоль/литр. Как влияет тестостерон на мужской организм? Его воздействие происходит в двух основных направлениях:

андрогенное : регулировка процессов полового развития организма. Активность прогестерона способствует развитию половых признаков у мальчиков во время полового созревания,
анаболическое : происходит синтез белков, инсулина, эндорфинов, формируются мышечные волокна, происходит физическое развитие организма.

Кроме того, тестостерон выполняет ряд жизненноважных функций :

принимает активное участие в процессах метаболизма,
регулирует набор веса и формирование анатомической формы тела,
контролирует уровень сахара в крови,
стимулирует устойчивость к стрессам,
поддерживает уровень либидо, активность мужчины.

Тестостерон отвечает за половую функцию мужчины, его внешний вид, мужественность, характер

Тестостерон – природное анаболическое вещество, абсолютно безопасное для организма в отличие от его синтетических аналогов. Максимальная концентрация уровня тестостерона отмечается в 18-летнем возрасте, а после 25 лет начинает постепенно падать. К возрасту 35-40 лет выработка гормона уменьшается примерно на 1-2 % с каждым годом. Такое снижение уровня гормона – естественный процесс и лечения не требует.

Влияние тестостерона на организм в разные периоды развития мужчины:

Эмбриональный период

Под воздействием тестостерона формируется пол ребенка, затем у плода развивается простата и семенные пузырики.

Пубертатный период (переходный возраст у мальчиков)

· Расширяется грудная клетка, увеличиваются плечи, подбородок, лоб, челюсть.

· Увеличивается мышечная масса.

· Сальные железы могут работать в усиленном режиме, что часто становится причиной появления сыпи.

· Появляется оволосение в области лобка, подмышек, на лице. Постепенно волосы появляются на груди, ногах, руках.

· Происходит увеличение половых органов и усиливается половое влечение.

· Увеличивается способность к зачатию.

Зрелые мужчины

· После 35 лет уровень гормона постепенно уменьшается, половое влечение угасает.

· Одновременно со снижением уровня тестостерона развиваются заболевания сердца и сосудов, может развиться остеопороз, сбои в работе вегетативной системы.

· С возрастом увеличивается риск заболеть болезнью Альцгеймера.

Но процесс выработки тестостерона может нарушиться под воздействием неблагоприятных факторов :

курение, злоупотребление алкогольными напитками,
неактивный образ жизни,
хронические заболевания,
некоторые препараты,
неблагоприятная экологическая обстановка,
лишний вес, постоянные стрессы.

Уровень тестостерона: норма и отклонение

С возрастом количество тестостерона постепенно уменьшается, к 60 годам может упасть на 50%. Причем повышение или же снижение уровня гормона заметно уже при отклонении от нормы в 5-15%. Общее содержание гормона в крови состоит из свободной части – 2% и части, которая связана с белками – 98%.

Причины и последствия снижения уровня мужского гормона

Снижение уровня тестостерона может быть первичным (поражение яичек) и вторичным (патологии гипоталамо-гипофизарной системы). К сожалению, пониженный уровень гормона – распространенное явление у современных молодых мужчин. В чем причина такого дефицита? Влиять на снижение тестостерона могут как различные заболевания, так и образ жизни.

Снижение уровня гормона немедленно влияет на обмен веществ и отличается типичными симптомами :

ломота в суставах, снижение мышечной массы,
проблемы с памятью,
проблемы с эрекцией, преждевременная эякуляция,
увеличение молочных желез, лишний вес,
бессонница, снижение либидо,
уменьшение волосяного покрова.

Дефицит гормона провоцирует набор лишнего веса, мужчина становится раздражительным, склонным к депрессиям, кроме того, увеличивается риск развития разного рода заболеваний. Факторы , способствующие снижению уровня половых гормонов:

стрессы,
несбалансированное питание,
злоупотребление алкогольными напитками,
ИППП,
прием некоторых препаратов,
травмы половых органов,
малоподвижный образ жизни,
нерегулярные занятия любовью,
неблагоприятная экологическая обстановка.

Если вы видите мужчину с лишним весом, знайте, у него точно понижен уровень тестостерона в крови.

Как повысить уровень тестостерона у мужчин? Конечно, существуют эффективные препараты для таких случаев, но их назначить может лишь специалист после обследования. Для начала рассмотрим естественные и безопасные способы.

Питание

Продукция гормонов – сложный процесс, который подразумевает совместную работу органов и систем. Какие продукты повышают тестостерон у мужчин? Для нормальной выработки андрогенов нужно в первую очередь обеспечить организм полезными веществами:

Минералы	Для увеличения уровня тестостерона важно употреблять достаточное количество цинка. При его дефиците отмечается падение уровня тестостерона. Цинк содержится в таких продуктах: · морепродукты (креветки, кальмары, устрицы, крабы), · рыба (сельдь, анчоусы, карп), · орехи (фисташки, грецкий, миндаль). Важно обеспечить организм достаточным количеством селена, магния и кальция.
Витамины	Для полноценного здоровья организму требуются витамины: · витамин С – мощный антиоксидант, отвечает за защитные силы организма, ингибирует продукцию кортизола, · витамин Е – оказывает помощь инсулину в борьбе с повышенным уровнем сахара в крови, · омега-3 и омега-6 – незаменимые кислоты, необходимые для выработки тестостерона, · витамины В.
Белки и жиры	Основа питания и синтеза тестостерона. Важно сбалансировать питание таким образом, чтобы не возникал дефицит ни в белках, ни в жирах. Полезные жиры: льняное, арахисовое, оливковое масло, бананы, лосось, яичные желтки.
Вода	Достаточное употребление чистой воды необходимо для слаженной работы организма.

Морепродукты известны своей способностью повышать потенцию.

включите в свое меню петрушку, шпинат, укроп – растительные формы тестостерона,
очень полезны сухофрукты, они содержат лютеин,
обязательно ешьте каши – клетчатка необходима организму,
избегайте соевых продуктов,
исключите пиво, фаст-фуд, газированные напитки, быстрые углеводы (выпечка, сладости),
ограничивайте количество соли,
в день можно выпивать не более одной чашки натурального кофе,
продукты, повышающие тестостерон у мужчин должны быть натуральными, поэтому старайтесь покупать мясо на рынках, так как импортные сорта мяса могут оказать противоположный эффект. Дело в том, что для увеличения массы тела крупный рогатый скот кормят добавками с содержаниями гормонов. И 80% гормонов, которые добавляют в корм свиньям для быстрого увеличения количества сала – женские.

Нормализация веса

Как повысить выработку тестостерона у мужчин? Мужчинам с лишним весом необходимо избавиться от лишних килограммов. Доказано, что у мужчин с ожирением понижен уровень выработки тестостерона. Мужские половые гормоны в жировой ткани преобразуются в женские. Поэтому спорт и правильно питание – вот спутники настоящего здорового мужчины.

Физические нагрузки

Доказано, что силовые тренировки с отягощением способствуют выработке тестостерона. Основные рекомендации :

оптимальная длительность тренировки – час,
количество тренировок – 2-3 в неделю,
тренировать необходимо крупные мышцы спины, ног, груди,
вес берите такой, чтобы вы могли сделать упражнение от 8 до 10 раз, последнее – с усилием.

Избавьтесь от вредных привычек

Под воздействием алкогольных напитков тестостерон преобразуется в эстроген. Любой вид алкоголя негативным образом сказывается на процессе выработки гормонов, а в пиве содержатся аналоги некоторых женских половых гормонов. Исключение — качественное красное сухое вино, которое в умеренных количествах полезно.

Физические нагрузки повышают уровень мужских гормонов.

Ограничение количества сахара в рационе

Повышенный уровень сахара ведет к снижению выработки тестостерона. Кроме того, злоупотребление сладким ведет к набору лишнего веса. Поэтому необходимо ограничить количество сахара и быстрых углеводов (это макароны, хлебобулочные изделия).

Нормализация сна

Здоровый сон очень важен для мужского здоровья. Интересно, что большая часть гормонов вырабатывается в фазе глубокого сна. Именно поэтому недосыпание ведет к резкому снижению уровня тестостерона.

Избегайте стрессов

Стрессы негативно сказываются на организме в целом, а также способствуют выработке гормона кортизона – антагониста мужских половых гормонов. Старайтесь поддерживать стабильное эмоциональное состояние.

Регулярная половая жизнь

Активная половая жизнь стимулирует выработку мужских гормонов и благоприятно действует на весь организм, это приятный и эффективный способ повысить тестостерон у мужчин. Если нет постоянно полового партнера, не забывайте о безопасности, так как ИППП опасны для мужского здоровья и часто становятся причинами осложнений. Отмечено также, что простое общение с прекрасной половиной человечества существенно повышает уровень тестостерона.

Загорайте

Солнце — не только источник витамина D. Исследования доказали, что солнечные лучи стимулируют выработку тестостерона. Поэтому летом не забывайте загорать.

Побеждайте!

Тестостерон – гормон победителей. Радуйтесь даже своим незначительным достижениям, наслаждайтесь жизнью во всех ее проявлениях.

Немного о препаратах

Препараты с содержанием гормонов может назначать только врач!

Лекарства, повышающие тестостерон у мужчин, назначаются специалистами в случае, когда уровень гормона находится ниже 10 наномоль на литр:

Тестостерон в инъекциях назначают при нарушении работы половых желез. Побочные эффекты – задержка жидкости и солей в организме, отеки, повышенное половое влечение.
Оральные препараты (таблетки).
Гели.
Тестостероновый пластырь.

Средства, повышающие уровень тестостерона у мужчин, может назначать только врач, так как длительный прием подобных препаратов может провоцировать развитие осложнений :

угнетение выработки гормона организмом,
развитие гинекомастии (это патология, при которой набухают молочные железы),
растет риск развития патологий сердца и сосудов, онкологических .

Повышенный уровень тестостерона

Признаки повышенного тестостерона у мужчин:

повышенное оволосение тела,
хорошо развита мускулатура,
повышенное половое влечение,
импульсивность, такие мужчины очень агрессивны,
на голове, в отличие от тела, может появиться лысина.

Последствиями повышенного тестостерона у мужчин могут быть опухоли яичек, бесплодие. Причины повышенного уровня гормона:

опухоли в яичках,
патологические процессы надпочечников,
наследственность,
прием препаратов с содержанием гормонов,
чрезмерные физические нагрузки.

Источники :

Гладкова А. И. «Гормональная регуляция половой функции у мужчины». Харьков, 1998.
С. Краснова. «Гормональная терапия», 2007 год.

Тестостерон – мужской гормон, и чем выше его уровень, тем лучше для мужчины. Тело быстрее восстанавливается, и это полезно не только для роста мышц, но и для поддержания здоровья в целом. А ещё тестостерон играет очень важную роль в нашей возможности обзавестись крепким и здоровым потомством.

Высокий уровень гормона тестостерона приводит к снижению артериального давления, уменьшает риск сердечно-сосудистых заболеваний, повышает иммунитет и благоприятно влияет на размер вашей талии. То есть, чем больше наш организм производит этого гормона, тем здоровее мы становимся.

Но современное общество делает всё для того, чтобы уровень гормона тестостерона у нас был низким, причем начинается это уже с рождения. Это просто катастрофа!

Как наше окружение уменьшает уровень тестостерона?

Начнем с пластика. Пластик – настоящее зло. Существует много исследований, доказавших вред использования пластика, особенно в нагретом состоянии. Взаимодействие пластика с организмом увеличивает вероятность раковых заболеваний, а так же повышают уровни гормонов эстрагена и кортизола, врагов любого мужчины.

Самое досадное, что к пластику мы приучены с рождения. Мы пьем молоко или смесь из пластиковых бутылочек и играем в пластиковые погремушки, которые обязательно пробуем на вкус.

Гормон тестостерон в организме современного мужчины производится в намного меньших количествах, чем у его отца и дедов. Это приводит к большим проблемам в плане зачатия – количество наших сперматозоидов уменьшается, они из «бойцов» превращаются в «лентяев», становятся малоподвижными и просто неспособными выполнить свое предназначение. К чему это приводит? К бездетности, к проблемам в семье, к ссорам и разводам. Ничего хорошего.

Вот несколько вещей из нашего окружения, которые негативно влияют на тестостерон и физическую подготовку наших «бойцов»:

Горячий душ. по утрам вместо горячего – и тестостерон растёт, а не падает.
Тесная одежда. Жара и духота – это яд для наших друзей. Давайте им больше воздуха.
Пластик. Как выше уже было сказано, пластик – зло, поэтому вместо пластиковой посуды пользуйтесь стеклянной, керамической или металлической. Не разогревайте еду в контейнерах.
Мобильный телефон на ремне или в кармане джинсов. Излучение от мобильника, находящегося в непосредственной близости от нашего детородного механизма, наносит вред сперматозоидам и пагубно влияет на уровень мужских гормонов. Носите телефон в левом кармане рубашки или пиджака (подальше от сердца) или в своём дипломате/портфеле/сумке.
Недосыпание. Я уже упоминал в этой статье про кортизол, так вот, уровни этого гормона и тестостерона находятся в обратной зависимости друг от друга – чем меньше кортизол, тем выше тестостерон. Уменьшить и держать под контролем кортизол помогает .

Как наше питание понижает тестостерон?

Наша современная пища заполнена «мусором». Я имею ввиду, что при производстве продуктов активно используются искусственные химические добавки и соединения, разработанные ради блага производителя, но никак не для потребителя. Продукты накачанные химией, долго хранятся и радуют глаз своей красотой, но для пищеварения они являются медленным (а то и быстродействующим) ядом. Отсюда вывод: ешьте , выращенные на земле, а не созданные в химической лаборатории.

Многие диеты основываются на сокращении потребления жиров. Мы часто встречаем продукты с надписью «низкожирный» и «обезжиренный». Да, это пища содержит меньше калорий, но в то же время она не даёт нужного толчка для поддержания тестостерона на высоком уровне. Запомните, жиры помогают производить тестостерон! Но, с другой стороны, большинство жирных блюд отрицательно влияют на пищеварительную и сердечно-сосудистую систему. Так как же быть?

Принимать тестостероновый микс с утра и перед сном : стакан молока и щепотка грецких или кедровых орехов;
Если есть продукты животного происхождения, то только натуральные: мясо, рыба, яйца, молочные продукты. Ключевое слово – натуральные. Все субпродукты типа колбас, сосисок и ветчины набиты химией и содержат вредные трансжиры, и их следует избегать.
Избегать сои. Как говорят американцы, «if you’re boy – don’t eat soy». Есть несколько теорий о том, что соя повышает в организме генерацию эстрогена. Поэтому лучше не рисковать, к тому же соя – не настолько нужный и привычный нам продукт.

Уровни гормона тестостерона не являются постоянными, они колеблются в течение суток, и своего пика достигают примерно в 4-6 часов утра. Это означает, что главными приемами пищи в деле поддержания мужских гормонов являются прием пищи перед сном и завтрак. Убедитесь, что они обязательно содержат некоторое количество полезных жиров.

Начните свой день с вареных яиц, овощей и орехов. Это не только повысит уровень тестостерона, но и даст вам заряд энергии на весь день.

Как наши тренировки понижают тестостерон?

Многим нравятся длинные полутора-двухчасовые силовые тренировки. Однако, есть факт: после 60 минут интенсивной тренировки организм, исчерпавший большую часть своих энергетических ресурсов, начинает вырабатывать сохраняющий их гормон-антагонист тестостерона — кортизол. Именно он принимает активное участие в том состоянии, которое мы называем перетренированностью. Поэтому всегда нужно соблюдать определенную грань, чтобы и от тренировки получить максимум пользы, и избежать генерации большого количества кортизола. Вот несколько советов:

Не затягивайте тренировки дольше, чем на час.
Если вы занимаетесь бегом, то предпочитайте спринты. Во время спринтов повышается уровень тестостерона, а во время длительных пробежек и марафонов – уровень кортизола.
Выполняйте тяжелые базовые упражнения на мышцы нижней части тела. Приседания и тяги просто зверски наращивают уровень тестостерона. Но, к сожалению, в тренажерных залах традиционно основное внимание уделяется верху – мышцам груди, рук и плеч. Это ошибочно, ведь именно тяги и приседания наращивают основную массу мышц и позволяют вам выглядеть настоящим атлетом.

Я постарался дать вам основные сведения о повышении и понижении уровня гормона тестостерона. На самом деле взаимодействие гормонов в человеческом организме намного сложнее, но оставим эту тему для медиков. Помните, что тестостерон – это именно то, что делает нас мужчинами!

Для справки:

– основной мужской половой гормон, синтезирующийся в мужских семенниках, а так же в небольших количествах – в коре надпочечников и женских яичниках. Принимает активное участие в росте мышц и деторождении.

Эстрогены – группа основных женских половых гормонов. Вырабатываютсяв женских яичниках, а так же в небольших количествах – в коре надпочечников и мужских семенниках. Выполняет различные защитные и восстановительные функции, а так же «феминизирует» организм, то есть делает женщину женственной.

Кортизол – гормон, регулирующий энергетические процессы в организме. Главный враг спортсменов, так как выделяется при длительных нагрузках и приводит к перетренированности.

Похожие материалы

«Несправедливость в одном случае –

угроза справедливости везде»

(Мартин Лютер Кинг)

Железы, секретирующие стероидные гормоны : 1) кора надпочечников, 2) фето-плацентарная система, 3) яичники, 4) яички.

Кора надпочечников

Строение. 1. Наружная. 2. Средняя. 3. Внутренняя зона.

Гормональные препараты коры надпочечников

Гормоны наружной зоны . Наружная (клубочковая) зона секретирует минералокортикоиды: альдостерон, дезоксикортикостерон, 18-оксикортикостерон, 18-оксидезоксикортикосте-рон.

Биологическая роль . Регулируют объем воды и концентрацию электролитов.

Механизм действия . Связываются с ДНК эпителия собирательных канальцев и трубочек. Активируется ген, кодирующий синтез белка-переносчика Na + из мочи в кровь.

Действие . 1. Обратное всасывание Na + , бикарбоната, воды. 2. ↓ Обратное всасывание К + . [Примечание. Уровень альдостерона вызывает алкалоз и гипокалиемию, задержку Na + и воды, объема крови и АД].

Минералокортикоиды не применяются.

Агонисты и антагонисты минералокортикоидов (рис. 25.1)

Рисунок 25.1. Агонисты и антагонисты минералокортикоидов

Агонисты

Дезоксикортикостерон

Применение . Болезнь Аддисона. [Примечание. Это недостаток глюко- и минералокортикоидов]. Гипокортицизм, миастения, астения, адинамия, гипохлоремия.

Флудрокортизон

Применение . Болезнь Аддисона. Адреногенитальный синдром.

Антагонисты минералокортикоидов

Спиронолактон

Механизм действия. Конкурентный ингибитор рецепторов альдостерона.

Действие. ↓ Реабсорбцию Na + в почках, синтез альдостерона, тестостерона.

Применение. Гиперальдостеронизм. Гирсутизм у женщин. [Примечание. Блокирует рецепторы андрогенов в волосяных фолликулах].

Метирапон

Механизм действия. ↓ Синтез всех кортикостероидов.

Применение. Кушингоидный синдром. Диагностика функции надпочечников.

Побочное действие. Na + и воды, гирсутизм, головокружение, расстройства ЖКТ.

Аминоглютетимид

Механизм действия. ↓ Превращение холестерина в прегненолон. ↓ Синтез всех кортикостероидов.

Применение. Опухоли коркового слоя надпочечников (для ↓ секреции стероидов). Рак молочной железы. Механизм. Уменьшает образование эстрогенов, стимулирующих рост раковых клеток.

Кетоконазол

Механизм действия. ↓ Синтез гормонов в надпочечниках и половых железах.

Применение. Синдром Кушинга, микозы.

Гормоны средней зоны коры надпочечников. Средняя (пучковая) зона секретирует глюкокортикоиды: кортизол, кортизон, кортикостерон, 11-дезоксикортизол, 11-дегидрокорти-костерон.

Биологическая роль

Участие в метаболизме . Глюконеогенез за счет: 1) накопления аминокислот в печени и почках, 2) активности ферментов глюконеогенеза; 3) протеолиза и липолиза, обеспечивая строительными блоками и энергией синтез глюкозы. [Примечание. ↓ Глюкокортикоидов вызывает гипогликемию. Например, при стрессе].

Устойчивости к стрессу . Глюкозу в плазме. Глюкокортикоиды обеспечивают организм энергией, необходимой для борьбы со стрессом (травма, страх, инфекция, кровотечение, заболевание, голод). Глюкокортикоиды АД ( сосудосуживающие действие катехоламинов). [Примечание. У людей с надпочечниковой недостаточностью при стрессе развивается гипотония].

Кроветворение . Глюкокортикоиды содержание эритроцитов, гемоглобина и нейтрофилов. [Примечание. В крови нейтрофилов – следствие их выхода из костного мозга и ↓ миграции в очаг воспаления – противовоспалительное действие]. ↓ Содержание эозинофилов, базофилов, моноцитов, лимфоцитов, макрофагов. [Примечание. ↓ Лимфоцитов и макрофагов приводит к развитию инфекций].

Действие на гормональную систему . Высокий уровень глюкокортикоидов ↓ секрецию АКТГ по принципу отрицательной обратной связи. ↓ Образование глюкокортикоидов, Т 3 и Т 4, а гормона роста – .

Глюкокортикоиды, агонисты и антагонисты (рис.25.2)

Рисунок 25.2. Глюкокортикоиды, агонисты и антагонисты

Глюкокортикоиды и агонисты

Механизм действия . Связываются с внутриклеточным комплексом, состоящим из глюкокортикоидного рецептора и белка теплового шока. Затем последний высвобождается. Комплекс проникает в ядро. Взаимодействует с ДНК. Синтез специфических и-РНК, м-РНК и ферментов, обеспечивающих высокий уровень глюкозы в крови.

Применение : 1) с диагностической, 2) с лечебной целью.

С диагностической . Диагностика синдрома Кушинга (избыток глюкокортикоидов). Бывает при: 1) АКТГ, 2) опухоли надпочечника. Применяютдексаметазон . ↓ Секрецию кортизола у больных с избытком АКТГ и не ↓ при опухоли надпочечника.

С лечебной целью. 1) болезнь Адиссона, 2) вторичная и третичная недостаточность надпочечников, 3) врожденная гиперплазия надпочечников, 4) коллагенозы, 5) аллергия, 6) лейкозы.

Болезнь Адиссона . Это ↓ функции коркового слоя надпочечников. Диагностируется по отсутствию ответа больных на вводимый АКТГ]. Применяютгидрокортизон . Он идентичен природному кортизолу. 2/3 дозы вводят утром, 1/3 – после обеда. [Примечание. Цель схемы – приблизить уровень гормона к циркадному ритму кортизола. Его уровень в плазме максимальный в 8 часов. Повторно в 13 часов].

Вторичная и третичная надпочечниковая недостаточность . Развивается при ↓ образования кортикотропин-рилизинг гормона или АКТГ. [Примечание. Недостаточность минералокортикоидов менее выражена, чем глюкокортикоидов]. Применяют: 1)кортикотропин ( синтез и высвобождение надпочечниковых кортикостероидов), 2)гидрокортизон .

Врожденная гиперплазия надпочечников . Развивается при энзимопатиях ферментов синтеза кортикостероидов. Применяют недостающие кортикостероиды. Выбор гормона зависит от участка повреждения.

Коллагенозы . Применяют флуметазон , дексаметазон для ↓ покраснения и отека, жара и боли. Механизм . ↓ Уровень Т- и В-лимфоцитов, базофилов, эозинофилов и моноцитов. Уменьшают способность лейкоцитов и макрофагов отвечать на митогены и антигены, гистамин, простагландины и лейкотриены. Ингибируют действие кининов и иммунный ответ.

Аллергия (на лекарственные средства, сыворотку, переливание крови; бронхиальная астма, аллергические риниты). Не устраняют причину заболевания. ↓ Симптомы. [Примечание. Беклометазон в виде аэрозоля применяют при астме].

Лейкоз . [Примечание. Вызывают лейкопению].

Фармакокинетика. Гюкокортикоиды и агонисты назначают через рот, в вену, мышцу, местно. Всасываются в ЖКТ. > 90% связывается с кортикостероидсвязывающим глобулином и альбумином. Метаболизируются в печени. Выводятся почками. [Примечание. При ↓ функции печени удлиняется их период полувыведения].

Побочное действие. Подавляется гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковая ось. Прекращение приема вызывает обострение заболевания и острую надпочечниковую недостаточность, которая может закончиться смертью. Для профилактики этого осложнения их вводят через день. Функция оси восстанавливается в день, когда гормон не вводят.

Остеопорозы, ↓ синтеза коллагена (тормозится заживление ран) и миопатия. Последняя – следствие катаболизма белков мышц. [Примечание. Нарушение роста детей и язвы ЖКТ – следствие их катаболического действия]. Отеки, АД, застойная сердечная недостаточность (следствие задержки Na + и воды). Колебания настроения (от эйфории до психозов с суицидными попытками, психическая зависимость). Синдром Кушинга, проявляющийся перераспределением жировых отложений (одутловатое лицо, массы тела). Гирсутизм, акне, малосонница, аппетита.

Формы выпуска

Глюкокортикоиды короткого действия (8-12 ч)

Гидрокортизон . Мазь.

Кортизон . Таблетки.

Агонисты глюкокортикоидов средней длительности действия (8-36 ч)

Преднизолон . Таблетки, мазь.

Мазипредон . Мазь, раствор в ампулах.

Метилпреднизолон . Мазь, крем, эмульсия для наружного применения.

Флуметазон . Мазь, крем, лосьон.

Триамцинолон . Таблетки, водные суспензии для инъекций.

Агонисты глюкокортикоидов длительного действия (2-3 дня)

Беклометазон . Аэрозоль, порошок для ингаляций в капсулах с диско- или циклохалером, назальный спрей.

Дексаметазон . Таблетки, растворы (для инъекций, закапываний в глаза и уши), глазные суспензии.

Бетаметазон . Таблетки, растворы и суспензии для инъекций в ампулах; крем, мазь и глазная мазь, лосьон во флаконах, глазные и ушные капли во флаконах.

Антагонисты глюкокортикоидов

Мифепристон

Механизм действия. Конкурентный антагонист рецепторов глюкокортикоидов и прогестерона.

Применение. Синдром Кушинга, для вызывания аборта.

Побочное действие. ЖКТ-кровотечения, тошнота, боль в животе.

Метирапон ,аминоглютетимид ,кетоконазол . См. выше.

Гормоны внутренней зоны коры надпочечников. Внутренняя (сетчатая) зона секретирует: эстрогены (эстрон, эстрадиол, эстриол) и андрогены (андростерон, дегидроэпиандростерон, тестостерон). См. ниже (гормоны яичников и яичек).

Фето-плацентарная система (см. яичники).

Яичники. У девочек в период быстрого роста и созревания, яичники находятся в покое. В половозрелом возрасте они начинают 30-40-летний период функционирования (менструальный цикл). Наиболее выраженные его проявления – маточные кровотечения. Они обусловлены секрецией эстрогенов: 1) эстрадиола, 2) эстрона, 3) эстриола.

Гонадотропин-рилизинг гормон гипоталамуса высвобождение фолликулостимулирующего и лютеинизирующего гормонов гипофизом. В начале половозрелого периода высвобождается небольшое количество этих гормонов, вызывающих незначительную секрецию эстрогенов яичниками. Последние стимулируют развитие молочных желез, изменения в распределении жировой ткани и бурный рост тела, кульминацией которого является закрытие эпифизов длинных трубчатых костей.

После созревания яйцеклетки, ее выхода в брюшную полость и далее в маточные трубы, из фолликула формируется желтое тело. В оставшуюся часть цикла (до месячных или в период беременности) оно секретирует эстрогены и прогестерон.

Когда яичники перестают реагировать на секрецию гонадотропинов передней доли гипофиза, циклические кровотечения прекращаются. Наступает климакс. Хотя в период климакса яичники не секретируют эстрогены, они циркулируют в крови в достаточных количествах. Их источник – надпочечниковый андростендион. В жировой ткани, волосяных фолликулах, печени и скелетных мышцах он превращается в эстрон и эстрадиол, сохраняя женский фенотип.

Нарушение функции яичников (цикла месячных). Это воспаление, опухоли, неизвестные причины (изменения внешней среды, эмоциональные расстройства). [Примечание. Эмоциональные расстройства вызывают временные нарушения функций центров головного мозга, контролирующих секрецию гипоталамических рилизинг-гормонов].

Гормональные препараты яичников: 1) эстрогены, агонисты и антагонисты; 2) прогестины, агонисты и антагонисты.

Эстрогены, агонисты и антагонисты (рис. 25.3)

Рисунок 25.3. Эстрогены, агонисты и антагонисты

Эстрогены и агонисты

Механизм действия . Связываются с рецептором в цитозоле клеток-мишеней. Комплекс проникает в ядро. Взаимодействует с ДНК. Стимулирует синтез и-РНК.  Синтез ферментов. Они реализуют физиологические функции. [Примечание. Эс-трогены избирательно активируют синтез различных и-РНК в различных тканях. Поэтому тканеспецифичны] (рис. 25.4).

Рисунок 25.4. Механизм действия эстрогенов и агонистов

Физиологическая роль

Половое созревание женщин. Эстрогены стимулируют развитие влагалища, матки, маточных труб, молочных желез. Ускоряют рост костей и закрытие эпифизов.Рост подмышечных и лобковых волос. Изменяют распределение липидов, что создает женский фенотип. Стимулируют пигментацию (соски, половые органы).

Применение

1. Заместительная терапия при недостаточности эс-трогенов (недоразвитие яичников, климакс, кастрация). [Примечание. Дозы эстрогенов, используемых для заместительной терапии, составляют ≈ 1/5 доз гормонов, используемых в качестве оральных противозачаточных средств. Поэтому побочные эффекты эстрогенов, применяемых для заместительной терапии, менее выражены, чем применяемых с противозачаточной целью].

2. Контрацепция (в комбинации c прогестинами).

3. Климакс. Для женщин, которые не подвергались удалению матки, к эстрогенам добавляют прогестин. ↓ Риск рака эндометрия, вызываемого эстрогенами.

4. Первичный гипогонадизм . У девочек 11–13 лет с гипогонадизмом назначают эстрогены и прогестины. Стимулируется развитие вторичных половых признаков.

5. Метастазирующий рак молочной железы . Если в опухолевых клетках имеются рецепторы эстрогенов, то введение больших доз эстрогенов может привести к остановке роста или регрессии опухоли молочной железы. Механизм не известен. [Примечание. Это парадоксально, потому что в физиологических количествах эстрогены стимулируют рост молочных желез].

Фармакокинетика . Природные эстрогены и агонисты всасываются из ЖКТ, кожи (ТТС), слизистых, мышц. Жирорастворимы. Накапливаются в жировой ткани, из которой медленно выделяются. Поэтому обладают пролонгированным действием и силой, сравнимой с природными.

Эстрогены гидроксилируются в печени с образованием глюкуронидов и сульфатов. [Примечание. Агонисты метаболизируются медленнее, чем гормоны]. Метаболиты не активны. Выводятся с мочой. [Примечание. При нарушении функции печени уровень эстрогенов в плазме , вызывая феминизацию у мужчин или избыток эстрогенов у женщин].

Побочное действие . Тошнота, рвота. Болезненность молочных желез, разрастание эндометрия, маточные кровотечения. Гиперпигментация, обострение мигрени, АД, отеки (задержка воды и натрия). ↓ Желчеотделения. Частоты холестазов и заболеваний желчного пузыря.Диэтилстильбестрол может вызвать редко встречающуюся прозрачно-клеточную аденокарциному шейки матки или влагалища дочерей, матери которых принимали его в раннем периоде беременности.

Противопоказания . Эстрогензависимые опухоли. [Например, рак эндометрия].

Формы выпуска

Эстрогены

Эстрадиол . Таблетки, драже, интраназальный спрей, гель в трубах и пакетиках, пластырь (трансдермальный и форте).

Эстрон . Раствор в ампулах.

Эстриол . Таблетки, крем, суппозитории вагинальные.

Агонисты эстрогенов

Диэтилстильбестрол

Этинилэстрадиол ,квинэстрол . Таблетки.

Гексэстрол . Таблетки, масляный раствор в ампулах.

Антагонисты эстрогенов

Природные (прогестины, андрогены). Изменяют действие эстрогенов или обладают противоположным действием.

Синтетические

Кломифен

Механизм действия . Блокирует рецептор эстрогенов. Их блокада в гипоталамусе секрецию гонадотропин-релизинг гормона и гонадотропинов передней долей гипофиза. Последние стимулируют функции яичников.

Применение . Бесплодие, обусловленное ановуляторным циклом.

Тамоксифен

Механизм действия . Блокирует рецептор эстрогенов (рис. 25.5).

Рисунок 25.5. Механизм действия тамоксифена

Применение .Рак молочной железы у женщин во время климакса. [Примечание. В норме рост молочной железы стимулируют эстрогены. Поэтому понятно, почему их антагонисты эффективны при раке молочной железы].

Фармакокинетика . Применяют через рот или инъекционно.

Анастрозол

Механизм действия. Обратимый ингибитор ароматазы, участвующей в синтезе эстрогенов.

Применение . Рак молочной железы у женщин в период климакса (в комбинации стамоксифеном ).

Прогестины, агонисты и антагонисты (рис. 25.6)

Рисунок 25.6. Прогестины, агонисты и антагонисты

Прогестины (прогестерон )

Происхождение . Образуется: 1) у женщин желтым телом (преимущественно во второй половине менструального цикла) и плацентой, 2) у мужчин в семенниках (в ответ на лютеинизирующий гормон), 3) у обоих полов в корковом слое надпочечников.

Биологическая роль . Секрецию эндометрием. Создает условия для имплантации эмбриона. Уровень прогестерона во второй половине менструального цикла (лютеиновая фаза). ↓ Образование гонадотропина и последующую овуляцию. При наступлении зачатия продолжающаяся секреция прогестерона поддерживает эндометрий в благоприятном состоянии для продолжения беременности, ↓ сократимость матки. Если зачатия нет, секретируемый желтым телом прогестерон приводит к менструации.

Механизм действия .Прогестерон взаимодействует с рецептором в цитоплазме клеток-мишеней. Комплекс проникает в ядро. Взаимодействует с ДНК. Синтез специфических РНК.

Применение . Контрацепция (в комбинации с эстрогенами или в последовательном режиме). Дисменорея, эндометриоз, рак эндометрия, галакторея. [Примечание. Природныйпрогестерон применяют редко. Быстро метаболизируется. Поэтому имеет низкую биодоступность. Синтетические прогестины инактивируются медленнее].

Фармакокинетика .Прогестерон всасывается в ЖКТ. Почти полностью метаболизируется в печени. Глюкурониды выводятся почками.

Побочное действие. АД, инфаркт миокарда (за счет снижения в плазме липопротеинов высокой плотности).

Агонисты

Свойства . См.прогестерон . Действуют дольше.

Формы выпуска

Этиндион , гестоден , норгестимат .Компоненты комбинированных оральных контрацептивов.

Левоноргестрел . Таблетки (в том числе в составе комбинированных оральных контрацептивов), драже, внутриматочные полимерные носители, капсулы для подкожной имплантации.

Гидроксипрогестерон . Масляные растворы в ампулах.

Медроксипрогестерон . Таблетки, порошки во флаконах.

Норэтиндрон ,аллилэстренол . Таблетки.

Антагонист прогестинов (мифепристон )

Механизм действия . Блокирует рецепторы прогестерона в цитоплазме клеток-мишеней.

Действие . В начале беременности вызывает аборт.

Применение . Противозачаточное. Назначают в лютеиновую фазу цикла, когда содержание прогестерона.

Побочное действие . Неполный аборт, маточные кровотечения.

Пероральные контрацептивы (рис. 25.7)

Рисунок 25.7. Пероральные контрацептивы

Комбинированные

Состав . Эстроген (чащеэтинилэстрадиол ) + прогестин.

Механизм действия . Эстроген обеспечивает отрицательную обратную связь, ↓ высвобождение лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов. Это предотвращает овуляцию. Прогестин: 1) образование вязкой слизи в шейке матки, что препятствует проникновению в матку сперматозоидов; 2) блокирует имплантацию яйцеклетки, 3) вызывает менструацию.

Однофазные. Все таблетки содержат стандартную дозу эстрогена (этинилэстрадиол ) и прогестина. Прием начинают с 1 дня после месячных в одно и то же время суток в течение 21 дня. Затем – перерыв 7 дней (до начала месячных).

Состав: бисекурин (этинилэстрадиол + этиндиол ) , марвелон (этинилэстрадиол + гестоден ), минисистон (этинил-эстрадиол +левоноргестрел ),силест (этинилэстрадиол +норгестимат ).

Двухфазные . В упаковке – 2 типа таблеток, содержащие одинаковую дозу эстрогенаэтинилэстрадиола + разные дозы прогестина.

Таблетки первого типа – белые (первая фаза). Содержат меньшую дозу прогестина. Принимают с 1 по 11 день после месячных.

Таблетки второго типа – розовые (вторая фаза). Содержат бóльшую дозу прогестина. Принимают с 12 по 21 день после месячных (после таблеток первого типа). [Примечание. С 21 дня после месячных и до их завершения – перерыв].

Антеовин

Состав . Эстрогенэтинилэстрадиол + прогестинлевоноргестрел в таблетках. Первая фаза (белые таблетки) 50 мг + 50 мг. Вторая фаза (розовые таблетки) 50 мг + 125 мг.

Орто-новум

Состав . (Эстрогенэтинилэстрадиол + прогестин норэтиндрон ). Первая фаза (белые таблетки) 35 мг + 0,5 мг. Вторая фаза (розовые таблетки) 35 мг + 1 мг.

Трехфазные. Драже, содержащие одинаковую дозу эстрогенаэтинилэстрадиола + разные дозыпрогестина.

1-7 дни после месячных – первый тип (первая фаза).

8-14 дни после месячных – 2 тип. Доза прогестина увеличена в 1,5 раза (вторая фаза).

15-21 дни после месячных – 3 тип. Доза прогестина увеличена в 2 раза по сравнению с начальной (третья фаза). Затем перерыв в течение 7 дней до окончания месячных.

Трисистон

Состав .Этинилэстрадиол +левоноргестрел . Первая фаза (красно-коричневые) 30 мг +50 мг. Вторая фаза (белые) 40 мг + 75 мг. Третья фаза (бежевые) 30 мг + 125 мг.

Триквилар (драже)

Состав .Этинилэстрадиол +левоноргестрел . Первая фаза (светло-коричневые) 30 мг +50 мг. Вторая фаза (белые) 40 мг + 75 мг. Третья фаза (охровые) 30 мг + 125 мг.

Гестагенные контрацептивы

Состав . Прогестин.

Механизм действия . См. выше.

Мини-пилл

Действие . Менее эффективны, чем комбинированные.

Фармакокинетика . Принимаются ежедневно 6–12 месяцев в одно и то же время.

Состав .Микронор (норэтиндрон ),овретте (норгестрел ),экслютон (линестренол ).

Посткоитальные контрацептивы (постинор )

Состав . Большая дозалевоноргестрела .

Применение . В течение 1 часа после полового акта. При повторном акте через 3 часа принимают вторую таблетку. При множественных половых сношениях принимают 3 таблетки: 1 – после первого акта, 2 – через 8 часов, 3 – утром. [Примечание. Не более 4 таблеток в месяц]. Показан женщинам, живущим нерегулярной половой жизнью.

Другие способы гормональной контрацепции (рис. 25.8)

Рисунок 25.8. Другие способы гормональной контрацепции

Внутриматочные контейнеры (мирена )

Лекарственная форма . Контейнер, из которого непрерывно в течение 5 лет высвобождаетсялевоноргестрел .

Механизм контрацептивного действия . 1. Уплотняет слизь шейки матки. 2. ↓ Имплантацию яйцеклетки.

Применение . Женщины, страдающие меноррагиями и дисменореей вследствие ↓ частоты и объема менструаций.

Прогестиновые имплантанты (норплант ). Подкожные капсулы, содержащиелевоноргестрел , применяют для длительной контрацепции. 6 Капсул, каждая размером со спичечную головку, помещают под кожу в верхней части руки.Левоноргестрел медленно высвобождается из капсул, обеспечивая защиту от зачатия в течение 5 лет. Имплантант дешевле, чем оральные контрацептивы, надежен, стерилен. При желании способность к зачатию можно восстановить, удалив его.

Побочное действие. Нерегулярные месячные, головная боль. [Примечание. Однажды имплантированным капсулам не очень доверяют женщины].

Побочное действие гормональных противозачаточных средств . Обусловлено: 1) эстрогеном, 2) прогестином (см. выше).

Противопоказания . Заболевания сосудов мозга, тромбоэмболическая болезнь, эстрогензависимые опухоли, заболеваниях печени, мигрень.

Средства контрацепции для мужчин (рис. 25.9)

Рисунок 25.9. Средства контрацепции для мужчин

Гассипол

Получение . Из хлопкового масла.

Действие . ↓ Сперматогенез.

Побочное действие . Гипокалиемия. Необратимое бесплодие.

Ингибин

Получение. Из семенной жидкости мужчин.

Механизм действия. ↓ Секрецию фолликулостимулирующего гормона и, как следствие, ↓ сперматогенез. [Примечание. Не влияет на секрецию тестостерона и потенцию].

Яички . Секретируют андроген тестостерон. [Примечание. В малых количествах тестостерон секретируют яичники и надпочечники].

Андрогены, агонисты и антагонисты (рис.25.10)

Рисунок 25.10. Андрогены, агонисты и антагонисты

Андрогены (тестостерон )

Механизм действия . Связывается с белком в цитозоле клеток-мишеней. Комплекс проникает в ядро. Связывается с ДНК. Синтез специфических и-РНК и ферментов.

Физиологическая роль. Необходим в период эмбрионального развития мужского фенотипа и созревания мочеполового тракта. Вместе с фолликулостимулирующим гормоном контролируют сперматогенез. В период половозрелости у мужчин необходим для полового развития. Стимулирует увеличение семенников, рост мошонки и полового члена, скелетных мышц и хрящей, появление волос на лобке, ускоряет закрытие эпифизов длинных трубчатых костей половозрелых организмов. [Примечание. Эти эффекты вызывают проблемы, когда андрогены (анаболические стероиды) принимают молодые атлеты]. Тестостероном обусловлен низкий голос, половое поведение и агрессивность мужчин.

Применение . См. агонисты.

Фармакокинетика . Не назначают через рот (инактивируется в печени). Вводят в мышцу.

Противопоказания. Беременность (возмужание плода).

Агонисты

Определение . Это стероиды, обладающие анаболическим и/или мускулинизирующим действием у мужчин и женщин. [Примечание. Создание синтетических андрогенов предусматривало: 1) ↓ метаболизма (удлинение периода полувыведения), 2) разделение анаболического и андрогенного эффектов].

Применение : 1) по медицинским, 2) не по медицинским показаниям.

По медицинским показаниям . 1. ↓ Функции семенников (патология семенников или гипофиза). 2. Рак молочной железы у женщин (длительное лечение большими дозами). 3. Эндометриозы (эктопический рост эндометрия).

Применение не по медицинским показаниям . Для увеличения массы тела у худых и мышечной силы у атлетов и «культуристов».

Побочное действие

У женщин . Мускулинизация, акне, рост волос на лице, низкий голос, мужской тип облысения. Избыточный рост мышц, нерегулярные месячные.

У детей . Нарушения роста, приводящие к преждевременному закрытию эпифизов длинных трубчатых костей и ускоренному половому созреванию.

Агонисты андрогенов в плазме уровень липопротеинов низкой и ↓– высокой плотности. Поэтому риск развития коронарной болезни. Вызывают отеки.

Особенности лекарственных средств

Тестостерона пропионат

Фармакокинетика . Медленнее всасывается из мышцы и медленнее метаболизируется, чемтестостерон .Дозирование . 1 инъекция в 2–3 дня.

Тестостерона энантат

Дозирование . 1 инъекция в месяц.

Тестэнат

Состав .Тестостерона пропионат + тестостерона энантат .

Дозирование . 1 инъекция в 15 дней.

Метилтестостерон

Фармакокинетика . Применяют в таблетках под язык. Не разрушается в ЖКТ.

Даназол

Действие . ↓ Секрецию лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов. В больших дозах обладает андрогенным и анаболическим действием.

Антагонисты андрогенов

Блокаторы биосинтеза дигидротестостерона

Финастерид

Механизм действия. Конкурентный ингибитор 5α-редуктазы-I, метаболизирующей тестостерон в дигидротестостерон. [Примечание. Последний вызывает гиперплазию простаты].

Применение. Аденома простаты. [Примечание. На либидо и потенцию не влияет].

Фармакокинетика . ≈ 60% всасывается в ЖКТ. Метаболизируется в печени. Т 1/2 ≈ 8 часов. Действует ≈ 24 часа. Выводится с мочой и калом.

Дутастерид

Механизм действия . Конкурентный ингибитор 5α-редуктазы-IиII.

Блокаторы рецепторов андрогенов

Механизм действия . Конкурентные блокаторы.

Применение . Гирсутизм, рак простаты.

Ципротерон

Фармакокинетика . Всасывается в ЖКТ. Биодоступность 100%. Накапливается в жировой ткани.

Флутамид

Фармакокинетика . Всасывается в ЖКТ. Т 1/2 5–6 часов. Метаболизируется. Выводится с мочой.

Анаболические стероиды (рис. 25.11)

Метандростенолон

Силаболин

Нандролон

Рисунок 25.11. Анаболические стероиды

Получение. Синтетические соединения.

Строение. Напоминают андрогены.

Действие . Анаболическое, слабое андрогенное.

Механизм действия. Синтез белков и фиксацию Ca ++ в костях + андрогенное действие.

Применение. Старческий остеопороз, ожоги. Для быстрого восстановления после операций и хронических заболеваний. Для противодействия катаболическим эффектам глюкокортикоидов.

Побочное действие. Преждевременное закрытие эпифизов длинных трубчатых костей с задержкой роста. Дозы, применяемые атлетами, могут вызвать нарушения функций печени, агрессивность, взрывное поведение, а так же побочные эффекты, характерные для андрогенов.

Метандростенолон

Фармакокинетика . Назначают внутрь. Всасывается в ЖКТ. Метаболизируется в печени. Низкая биодоступность. Выводится с мочой.

Силаболин

Фармакокинетика . Вводят в мышцу 1 раз в 2 недели.

Нандролон

Фармакокинетика . Вводят в мышцу. Начало эффекта – через 3 дня. Максимум – через неделю. Длительность – 3 недели.

Применение антагонистов стероидных гормонов

Лекарственное средство	Механизм действия	Применение
Антагонисты минералокортикоидов
Спиронолактон	Блокада рецепторов альдостерона и андрогенов (в волосяных фолликулах)	Гиперальдостеронизм, гирсутизм у женщин
Метирапон		Синдром Кушинга. Диагностика функции надпочечников
Аминоглютетимид	↓ Синтеза всех кортикостероидов	Рак коры надпочечников (для ↓ секреции стероидов). Рак молочной железы (для ↓ секреции эстрогенов, стимулирующих деление раковых клеток молочной железы)
Кетоконазол	↓ Синтеза стероидных гормонов в коре надпочечников и половых железах	Синдром Кушинга, микозы
Антагонисты глюкокортикоидов
Мифепристон	Блокада рецепторов глюкокортикоидов и прогестерона	Синдром Кушинга, для вызывания аборта
Метиранон, аминоглютетимид , кетоконазол

Лекарственное средство	Механизм действия	Применение
Антагонисты эстрогенов
Кломифен	Блокада рецепторов эс-трогенов в гепоталамусе	Бесплодие, обусловленное ановуляторным циклом
Тамоксифен	Блокада рецепторов эс-трогенов	анна-строзол ом)
Анастрозол	Ингибирование ароматазы, участвующей в синтезе эстрогенов	Рак молочной железы у женщин в период климакса (в комбинации с тамоксифеном )
Антагонисты прогестинов
Мифепристон	Блокада рецепторов прогестерона	Для профилактики зачатия (в лютеиновую фазу, когда прогестерон)
Антагонисты андрогенов
Ципротерон , флутамид	Блокада рецепторов андрогенов	Гирсутизм, рак простаты